来源:生物世界
2023-08-02 23:57:58
减缓衰老,延长寿命,是许多人的愿景,但是随着年龄的增长,人类的各项身体机能(力量、灵活性、脑力等等)会不可避免的不断衰弱。这不仅仅影响到个人,也给公共医疗乃至社会造成重大负担。
烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)是生物体氧化还原反应中非常重要的辅酶,在包括代谢、衰老、细胞死亡、DNA修复和基因表达在内的各种生物学过程中起着至关重要的作用。然而,随着年龄的增长,NAD+的稳态平衡被破坏,导致其含量显著下降,这与年龄相关的缺陷有关。
(相关资料图)
不少研究表明,补充NAD+或NAD+的前体物质,例如β-烟酰胺单核苷酸(NMN)、烟酰胺核苷(NR),在小鼠模型中,能够显著逆转衰老,延长寿命。虽然其效果尚未得到临床证实,且价格高昂,但这并不影响人们对长生不老的追求,李嘉诚、巴菲特等富豪不仅服用NMN,还巨额投资了相关研发生产公司。这也导致了相关保健品的热销,甚至被称为“长生不老药”。
近日,哥本哈根大学的研究人员在Science子刊Science Advances上发表了题为:What is really known about the effects of nicotinamide riboside supplementation in humans的综述论文。
烟酰胺核苷(Nicotinamide Riboside,NR)是重要的辅助因子NAD+的前体,在多项临床前研究中发现具有代谢益处。2016年进行了首次NR的临床试验,以测试其作为人体补充剂的安全性和有效性。此后进行了一系列相关临床试验,旨在描述其对人类代谢健康和严重疾病的益处。
在这篇综述论文中,论文作者总结了目前已发表的25项关于人类烟酰胺核苷(NR)补充剂的临床试验。总体来说,口服烟酰胺核苷(NR)补充剂显示出很少的临床相关效果,并且在这些结果存在夸大的倾向。
当然,论文作者也没有彻底否定烟酰胺核苷(NR),他们在文章中指出,NR可能在减少炎症状态中发挥作用,可能在严重疾病的治疗中显示出一定潜力。
NR(烟酰胺核糖苷),NMN(β-烟酰胺单核苷酸),NAD+(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸)
NAD+水平随着年龄的增长而减少,并伴随一系列生理缺陷
在这篇综述论文中,论文作者依次分析了这25项烟酰胺核苷(NR)补充剂的人体临床试验。
该综述纳入的临床烟酰胺核苷(NR)临床试验
分析结果显示,烟酰胺核苷(NR)补充剂的人体临床试验,特别是那些与代谢相关的试验,并没有带来临床相关益处。
自2016年第一项探索性烟酰胺核苷(NR)人体临床试验报告发表以来,到目前仅过去了大约7年时间,从那时起,许多相关研究都侧重于安全性,使用小样本量,参与者总体上是健康的(某些情况下是老年人或肥胖者)。在这些临床试验中,烟酰胺核苷(NR)的唯一可重复的有益作用是减少全血或免疫细胞中的炎症标志物。此外,口服NR补充剂多次显示可增加全血中NAD+及其一系列相关代谢物,偶尔也会增加外周血单个核细胞(PBMC)。
不幸的是,NR在血液以外的其他组织中促进NAD+的数据目前仅限于肌肉和大脑,虽然关于大脑的报告非常鼓舞人心,值得进一步研究,但没有迹象表明口服NR增加肌肉NAD+水平。
此外,该综述论文作者还表示,一些烟酰胺核苷(NR)人体临床试验报告有夸大和过度解释的倾向,例如,在其中一些报告中,NAAD、MeNAM、Me2PY和Me4PY水平的升高被认为是NAD+代谢增加的指标,但事实并非如此。因为口服NR后主要的循环NAD+前体是烟酸(NA)和烟酰胺(NAM),NAM原则上可以被回收并纳入NAD+库,但它也可以直接甲基化并排出体外,后者似乎在相当大的程度上发生,因为尿液中MeNAM、Me2PY和Me4PY的增加是确定的,并且在补充NR后不久就发生了。这对于肌肉来说尤其重要,因为虽然NAM被有效地吸收到肌肉中,但它不易转化为NAD+。因此,在肌肉中观察到的MeNAM、Me2PY和Me4PY的增加更可能表明需要排泄的NAM过载,而不是NAD+通量的增加。同时,NA可以通过各种组织中的Preiss-Handler合成途径进入NAD+库,但NA在肌肉中的利用率很低或根本不存在。
烟酰胺核苷(NR)的多项临床前研究显示,其改善了肌肉中的线粒体功能,但这一结果并未在人体临床试验中复现。
总的来说,这项对现有的烟酰胺核苷(NR)人体临床试验报告的系统分析表明,口服NR并未显示出在抗衰老、延长寿命,以及代谢相关临床益处,其中一些临床试验报告还存在夸大和过度解释的倾向。但论文作者也没有彻底否定NR,他们在文章中指出,NR可能在减少炎症状态中发挥作用,可能在严重疾病的治疗中显示出一定潜力。
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